Présentation

Groupe des Bétalactamines – Pénicilline de semi-synthèse du groupe A / Aminopénicillines

Chef de file : Ampicilline

Particularités : Stable aux pH acides et aux Béta-lactamases des bactéries à Gram-négatif et des staphylocoques.

Classification EMA : catégorie 2 (risques élevé pour la santé publique).

Mécanisme d'action

Bactéricide temps-dépendant.

Les concentrations plasmatiques doivent être maintenues au-dessus de la CMI le plus longtemps possible entre les administrations.

L’amoxicilline est actif sur les bactéries en phase de multiplication (bloque la synthèse de la paroi bactérienne). L’acide clavulanique agit en en se liant de façon irréversible aux bétalactamases produites par les staphylocoques.

Résorption

- Orale : biodisponibilité de 74 à 92%

* L'alimentation ralenti mais ne modifie pas l'absorption

* Donner avec l'alimentation en cas de désordre intestinaux

- Parentérale (IV, IM, SC) : complète

Diffusion

Urines

Bile

Poumons

Foie

Reins

Peau, muscles

Cerveau et LCS en cas d'inflammation (10 à 20% de la concentration sérique)

Articulations (de fortes doses peuvent être nécessaires)

Cavités pleurale et péritonéale (de fortes doses peuvent être nécessaires)

Diffusion lente dans le placenta

Système nerveux central

Prostate

Oeil

Cellules

LCS

Remarque :

Bonne diffusion tissulaire, notamment dans les compartiements extracellulaires dont les fluides interstitiels

Elimination

Elimination de l’amoxicilline par voie rénale, par sécrétion tubulaire active.

Forte concentration urinaire de la forme active, plusieurs centaines de fois supérieure aux teneurs plasmatiques.

Métabolisme hépatique minime pour l’amoxicilline, majeur pour l’acide clavulanique.

Spectre d'action

Résumé :

Excellente activité contre les bactéries Gram-positif aérobies

Activité modérée contre les bactéries anaérobies strictes

Bonne activité contre les bactéries Gram-négatif aérobies

Aucune activité contre SARM*, SPRM*, Pseudomonas aeruginosa

Détails

Habituellement sensible ( < 0,25 µg/ml)

Anaérobies strictes

Beta-Hemolytic Streptococci

Borrelia burgdorferi

Bordetella bronchiseptica

Clostridium spp.

Enteroccocus faecalis

Escherichia coli (dans les urines)

Haemophilus spp.

Leptospira

Micrococaceae

Moraxella

Pasteurella spp (dont P. multocida)

Proteus mirabilis (dans les urines)

Staphylococcus spp. (dont souches productrices de bétalactamases)

Streptococcus spp

Inconstamment sensibles

Escherichia coli

Haemophillus spp.

Klebsiella (certaines souches)

Proteus mirabilis

Staphyloccous pseudintermedius

Résistantes (> 1 µg/ml)

Citrobacter spp.

Enterobacter spp

Pseudomonas aeruginoas

Serratia spp.

SARM

SPRM

Remarque : *SARM/SPRM = Staphylococcus aureus/pseudintermedius résistant à la méticilline

Toxicité/Effets indésirables

Les effets secondaires avec les pénicillines ont une faible fréquence d’apparition et ne sont généralement pas graves. On retrouve :

* Réactions d’hypersensibilité non liées à la dose (prurit, fièvre, éosinophilie, neutropénie, agranulocytoses, thrombocytopénie, leucopénie, anémie, lymphadénopathie ou réaction anaphylactique complète).

* Lors d’administration orale, les pénicillines peuvent causer des atteintes digestives (anorexie, vomissements, diarrhée).

* Les pénicillines peuvent altérer la flore intestinale. Une diarrhée associée aux antibiotiques peut survenir avec la prolifération de bactéries résistantes dans le côlon (super-infection).

* De fortes doses ou une utilisation prolongée ont été associées avec une neurotoxicité (ataxie chez le chien).

* Bien que non hépatotoxique, une élévation des enzymes hépatiques a déjà été rapportée.

* Intolérances locales possibles au point d’injection avec les formes injectables à longue action.

Contre-indications

Ne pas utiliser chez un animal avec un historique d’hypersensibilité à l’amoxicilline ou à d’autres béta-lactamines.

Ne pas administrer de pénicillines, céphalosporines, ou macrolides aux lapins, cochons d’indes, chinchillas, hamsters etc. : risques d’entérite et d’enterotoxémie clostridique mortelle.

Les pénicillines passent le placenta. Aucune preuve ne montre l’absence d’effet mais aucune preuve ne montre la présence d’effets tératogènes. Le choix du traitement est à réaliser suivant la balance bénéfices/risques pour le patient et la gestation.

Bilan

Attention à la forte prévalence des résistances acquises.

Les aminopénicillines ne doivent pas être utilisées pour la prophylaxie chirurgicale car les Staphyloccocus sont des pathogènes communs.

Peut être utilisé contre les germes sensibles à l'amoxicilline en cas de :

Septicémies,

Infections broncho-pulmonaires (bronchites, bronchopneumonies, pleurésies),

Infections de la sphère ORL (laryngites, amygdalites),

Infections gastro-intestinales (entérites),

Infections buccales,

Infections génito-urinaires (néphrites, cystites à E.coli),

Infections génitales (métrites),

Complications infectieuses bactériennes de maladies virales,

Méningites bactériennes.

Précisions

L’amoxicilline est a utilisé en première intention dans le traitement des infections urinaires car 90% des S.aureus, streptocoques et P. mirabilis, près de 90% des E.coli et 65% des Klebsiella sont considérées comme sensibles aux concentrations urinaires de la molécule. L’association avec l’acide clavulanique est souvent préférée mais n'a pas prouvée sa supériorité.

L’amoxicilline est une molécule de choix dans le traitement de la leptospirose.

C’est aussi une molécule de choix dans les infections mixtes aérobie-anaérobie comme les morsures de chats.

L’amoxicilline permet la guérison clinique des infections à B. burgdorferi, mais pas bactériologique.

Doses

Si la CMI de la bactérie provoquant l’infection est dans les limites basses de sensibilité, il faut utiliser la limite basse de la dose d’antibiotique. Si la CMI est dans les limites hautes de sensibilité, il faut utiliser la limite haute de la dose d’antibiotique ou choisir un antibiotique plus efficace.

Amoxicilline – Acide clavulanique (dose combinée) :

12,5 – 25 mg/kg BID à TID (PO, SC, IM, IV)

ATTENTION : en cas de patient avec une insuffisance rénale, la dose doit être adaptée. Les reins étant la voie d’élimination principale des Pénicillines.

Nouvelle Dose = Dose Standard x (Créatinine sanguine normale / Créatinine sanguine du patient)

Remarque : il est important d’adapter la dose ou la fréquence d'administration chez un patient hospitalisé, malade voire critique. La perfusion, les défaillances organiques et les autres molécules de traitement peuvent modifier la disponibilité d’un antibiotique et limiter son efficacité.

L’efficacité pour ces antibiotiques est améliorée en gardant le [%Temps > CMI] supérieur à 50% pour la plupart des patients ou proche de 100% pour ceux plus atteints ou immunodéficients. Ces antibiotiques sont classés comme TEMPS-DEPENDANT.

Pour maximiser l’efficacité des antibiotiques Temps-dépendant, il peut être nécessaire d’augmenter la fréquence d’administration.

Durée de traitement

La durée du traitement dépend de la chronicité de la maladie et de sa location. Une simple règle, plus l’infection est chronique et inaccessible, plus il faut traiter longtemps. A l’inverse, plus l’infection est aiguë et accessible, plus la durée de traitement est courte.

Infection aiguë (ex: simple infection urinaire) : 5 à 10 jours

Infection chronique (ex: pyélonéphrite) : 3 à 6 semaines

Associations

Ne peut être associée qu’avec un antibiotique bactéricide (antagonismes avec les antibiotiques bactériostatiques : tétracyclines, phénicoles, macrolides).

Action synergique avec :

Aminoglycosides : contre les bactéries Gram-positif et aussi contre les bactéries Gram-négatif si elles ne sont pas résistantes aux deux antibiotiques,

Quinolones,

Acide fusidique.

Associée avec :

Le métronidazole et l'oméprazolepour le traitement des gastrites à Helicobacter chez le chat.

Le métronidazole et le bismuth subcitratepour le traitement des gastrites à Helicobacter chez le chien.