Doxycycline

Présentation

Groupe des Tétracyclines

Chef de file : Tétracycline

Particularités : Seule tétracycline de semi-synthèse disponible en médecine vétérinaire. Active contre les bactéries intracellulaires.

Classification EMA : catégorie 1 (risque faible pour la santé publique)

Mécanisme d'action

Bactériostatique avec une activité bactéricide temps-dépendant.

Les concentrations au site d’infection doivent être maintenues au-dessus de la CMI le plus longtemps possible entre les administrations.

Actif sur les bactéries en croissance ou en multiplication en inhibant la synthèse protéique.

Résorption

  • - Orale : biodisponibilité de 40 à 50%>

    • * Pour les tétracyclines, l’absorption est diminuée lors d’administration avec de la nourriture, produits laitiers, ions multivalents (Ca2+, Mg2+, Fe2+, Al3+), kaolin, pectine, les suppléments contenant des ions fer et les antiacides. La doxycycline est moins sensible à ces interactions mais il est conseillé que la prise se fasse à distance des repas et suivie de la prise de boisson.

  • - Parentérale (IV, IM, SC) : complète

Diffusion

Extra et intracellulaire
Reins
Foie et bile
Poumons et sécrétions bronchiques
Liquide synovial, pleural et d’ascite
Salive, humeur aqueuse et vitré
Prostate
Placenta et lait

LCR
Système nerveux central

Remarque :

Forte fixation aux protéines plasmatique. Dépôt au niveau des dents et aux sites de formations osseuses.

Elimination

Voie d’élimination principale : intestinale (70-80%).

Voies d’élimination secondaires : excrétion rénale et dans les urines (20%) et moins de 5% dans la bile.

Demi-vie : 6 à 12h

Spectre d'action

Résumé :

Bonne activité contre les bactéries à Gram-positif et négatifs, dont Bordetella bronchiseptica.

Activité contre Anaplasma spp., Chlamydia et Chlamydophila spp., Coxiella burnetii , Ehrlichia spp. , Mycoplasma spp., Rickettsia, Actinomyces spp., Fusobactérium spp.

La doxycycline est la molécule de choix dans le traitement des infections à Rickettsia et Ehrlichia, de même que pour les infections à Mycoplasma haemofelis (ancien Haemobartonella felis).

Des résistances sont habituelles au sein des espèces de Staphylococcus, Enterococcus et dans la famille des Enterobactéries (Enterobacter spp ., E.coli , Klebsiella spp. , Proteus spp. , Salmonella spp. ).

Les infections impliquant Mycobacterium spp. , Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa et Serratia spp., sont fréquemment résistantes aux tétracyclines.

Détails

Habituellement sensible ( < 4 µg/ml)
Actinobacillus spp.
Actinomyces spp.
Anaplasma spp.
Bacillus spp.
Bordetella spp.
Borrelia spp.
Brucella spp.
Campylobacter fetus
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Corynebacterium spp.
Coxiella burnetii
Ehrlichia spp.
Erysipelothrix rhusiopathiae
Fancisella tularensis
Fusobacterium spp.
Haemophilus spp.
Leptospira spp.
Listeria monocytogenes
Mannheimia spp.
Mycoplasma spp.
Pasteurella multocida
Rickettsia
Streptococci
Yersinia spp.

Inconstamment sensibles
Bacteroides spp.
Clostridium spp.
Escherichia coli
Enterobacter spp.
Enteroccocus spp.
Klebsiella spp.
Mannheimia haemolytica
Proteus spp.
Salmonella spp.
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp.

Résistantes (> 16 µg/ml)
Mycobacterium spp.
Mycoplasma bovis
Mycoplasma hyopneumoniae
Proteus mirabilis
Pseudomona aeruginosa
Serratia spp.

Remarques :

Toxicité/Effets indésirables

Les effets indésirables des tétracyclines sont bien connus et on retrouve :

  • - Réactions d’hypersensibilité et de fièvre en particulier chez le chat ;
  • - Vomissements après ingestion orale dus au caractère irritant des tétracyclines, notamment en cas de surdosage ;
  • - La persistance d’un comprimé de doxycycline dans l’œsophage peut causer des lésions d’oesophagite et par la suite provoquer une sténose. Il est conseillé de faire boire l’animal après la prise d’un comprimé, surtout chez le chat ;
  • - L’administration de tétracycline chez des animaux en croissances peut résulter en une coloration jaune des dents de lait voire des dents permanentes, ainsi qu’inhiber la croissance des os longs. Le fœtus d’une femelle gestante est soumis aux mêmes effets et il est recommandé de ne pas utiliser de tétracyclines chez la femelle gestante. Il est possible que ce ne soit pas le cas avec la doxycycline. L’incidence exacte n’est pas connue en médecine vétérinaire, mais il est contre-indiqué de traiter un enfant de moins de 7 ans avec des tétracyclines ;
  • - Néphrotoxicité dose-dépendante exacerbée par la déshydratation, hémoglobinurie, myoglobinurie, toxémie ou d’autres molécules néphrotoxiques ;
  • - Une atteinte hépatique sévère suite au surdosage de tétracyclines chez un patient ayant une insuffisance rénale préexistante ;
  • - Les effets sur le foie restent peu connus, mais peuvent être important à hautes doses ;
  • - Les réactions de photosensibilité sont rares chez les animaux mais peuvent être observées après exposition aux rayons UV.

Contre-indications

Ne pas utiliser chez un animal avec un historique d’hypersensibilité à la doxycycline ou aux tétracyclines.

Ne pas administrer de doxycycline ou autres tétracyclines à une femelle gestante, en cours de lactation, et aux animaux en cours de croissance.

Ne pas administrer de doxycycline à un animal atteint de dysphagie ou présentant des vomissements.

Bilan

Les résistances aux tétracyclines sont fréquentes chez de nombreuses bactéries.

Peut être utilisé contre les germes sensibles à la doxycycline en cas de :

Infections broncho-pulmonaires,

Infections digestives,

Infections bucco-dentaires,

Infections urinaires,

Infections cutanées,

Infections à germes intracellulaires,

Maladies spécifiques :

  • Anaplasmose,
  • Brucellose canine, en association avec la streptomycine,
  • Borréliose (Lyme),
  • Chlamydiose,
  • Rickettsiose,
  • Hémobartonellose féline (Mycoplasma haemofelis),
  • Certaines mycoplasmoses,
  • Ehrlichiose canine,
  • Leptospirose canine

Précisions

La doxycycline reste un antibiotique de choix chez un patient en insuffisance rénale au vu de sa faible élimination rénale.

La doxycycline possède un certain nombre d’effets non-antibiotiques :

  • anti-inflammatoire,
  • immunosuppression,
  • antinociceptif,
  • antiostéoporotique,
  • inhibition de la lipase de la collagénase,
  • cicatrisation des plaies.

La prescription de doxycycline dans la recherche de ces effets ne peut être recommandée dans le cadre de l’utilisation prudente des antibiotiques.


Doses

Si la CMI de la bactérie provoquant l’infection est dans les limites basses de sensibilité, il faut utiliser la limite basse de la dose d’antibiotique. Si la CMI est dans les limites hautes de sensibilité, il faut utiliser la limite haute de la dose d’antibiotique ou choisir un antibiotique plus efficace.

DOXYCYCLINE : 5-10 mg/kg SID/BID PO

Remarque : il est important d’adapter la dose ou la fréquence d'administration chez un patient hospitalisé, malade voire critique. La perfusion, les défaillances organiques et les autres molécules de traitement peuvent modifier la disponibilité d’un antibiotique et limiter son efficacité.

L’efficacité pour ces antibiotiques est améliorée en gardant le [%Temps > CMI] supérieur à 50% pour la plupart des patients ou proche de 100% pour ceux plus atteints ou immunodéficients. Ces antibiotiques sont classés comme TEMPS-DEPENDANT.

Pour maximiser l’efficacité des antibiotiques Temps-dépendant, il peut être nécessaire d’augmenter la fréquence d’administration.

Durée de traitement

La durée du traitement dépend de la chronicité de la maladie et de sa location. Une simple règle, plus l’infection est chronique et inaccessible, plus il faut traiter longtemps. A l’inverse, plus l’infection est aiguë et accessible, plus la durée de traitement est courte.

Infection aiguë (ex: simple infection urinaire) : 5 à 10 jours

Infection chronique (ex: pyélonéphrite) : 3 à 6 semaines



Associations

Ne peut être associée qu’avec un antibiotique bactériostatique ou bactéricide sur les bactéries au repos (macrolides, sulfamides, chloramphénicol, antibiotiques polypeptidiques, aminosides).

Action synergique avec :

Synergie possible avec les macrolides.