Marbofloxacine

Présentation

Groupe des Quinolones – Fluoroquinolone de troisième génération

Particularité : Aucune action contre les bactéries anaérobies strictes.

Classification EMA : catégorie 2 (risques élevé pour la santé publique).

Molécule appartenant à la liste des substances antibiotiques d'importance critique prévue à l'article L. 5144-1-1 du code de la santé publique d'après l'arrêté du 18 mars 2016.

Mécanisme d'action

Bactéricide dose dépendant (concentration dépendant).

Actif sur les bactéries en phase de multiplication et au repos en bloquant la réplication et la transcription de l’ADN par inhibition de l’ADN-gyrase.

Effet post-antibiotique (suppression de la croissance bactérienne continuant suite à l’élimination de la molécule) sur la plupart des bactéries à Gram-négatif et sur certaines bactéries à Gram-positif.

Résorption

  • - Orale : biodisponibilité supérieur à 94%

    • * L’administration avec de la nourriture pourrait ralentir l’apparition du pic de concentration plasmatique

    • * Diminution de la biodisponibilité en cas d’utilisation conjointe d’antiacides gastriques ou de protecteurs des muqueuses à base de sels de calcium ou de magnésium (chélation)

  • - Parentérale (IV lente, SC) : rapide et complète

Diffusion

Urines
Tractus urinaire
Prostate chez le mâle (2 à 3 fois la concentration plasmatique)
Foie et bile
Sécrétions bronchiques
Os
Cartilages
Nœuds lymphatiques
Liquide interstitiel
Peau
Intestins

LCS (25% de la concentration du plasmatique)
Fluides oculaires

Remarque :

Les Fluoroquinolones se concentrent dans les cellules phagocytaires. La concentration intracellulaire de la forme active est plusieurs fois supérieure à celle du plasma.

Elimination

Voie principale d’élimination : rénale, filtration et sécrétion dans les urines sous forme active (50 à 60%). Un pH urinaire bas peut avoir un effet inhibiteur sur l’activité de la marbofloxacine.

Excrétion dans les fèces.

Métabolisation par le foie (10-15%).

Demi-vie de 10 à 12h permettant une administration unique journalière.

Spectre d'action

Résumé :

Aucune activité contre les bactéries anaérobies strictes

Excellente activité contre les bactéries à Gram-négatif aérobies

Activité modérée contre les bactéries à Gram-positif aérobies

Possibilité d’utilisation dans le traitement des infections à bactéries particulières : Brucella, Bordetella, Mycoplasma, Chlamydophila, Rickettsia, Mycobacterium spp.

Détails

Habituellement sensible ( < 1 µg/ml)
Enterobacter spp.
Escherichia coli
Klebsiella spp.
Proteus spp.
Salmonella spp.
Staphylococcus aureus
Staphylococcus pseudintermedius
Staphylococcus spp.
Autres Gram-négatif aérobies
Autres Gram-positif aérobies

Inconstamment sensibles (2 - 4 µg/ml)
Enterococcus spp.
Pseudomonas aeruginosa
Streptococcus spp.

Résistantes (> 4 µg/ml)
Bactéries anaérobies strictes
Enterococcus spp.
MRSA
Pseudomonas aeruginosa
Stretococcus spp.

Remarque :

la marbofloxacine est active contre les infections à Brucella, Bordetella bronchiseptica, Mycoplasma (dont Mycoplasma haemofelis), Chlamydophila, Rickettsia, Mycobacterium spp.

Toxicité/Effets indésirables

Les effets indésirables sont rares avec les quinolones, on retrouve :

  • * Atteintes digestives (vomissement, nausée, baisse d’appétit, diarrhée);).

  • * Erythème facial et œdème;

  • * Des convulsions ont été rapportées chez des animaux avec des désordres du système nerveux central, lors de forte dose et associé à un anti-inflammatoire non stéroïdien;

  • * A des doses supérieures à 5 mg/kg/j chez le chat, l’utilisation d’enrofloxacine provoque une dégénération aiguë de la rétine avec perte temporaire ou non de la vue. Il n’est pas certain que ces effets apparaissent avec la marbofloxacine. L’utilisation de forte dose doit être réalisée avec précautions. L’adaptation de la dose chez le chat gériatrique et/ou insuffisant rénal et/ou hépatique est importante.

  • * Erosion des cartilages articulaires chez le jeune chien (principalement des grandes races et races géantes), et chez le jeune chat.

Les quinolones passent dans le lait et ne doivent pas être utilisées chez la femelle en lactation à cause des risques de lésions des cartilages.

Contre-indications

Ne pas utiliser chez un animal avec un historique d’hypersensibilité à la marbofloxacine ou autres quinolones.

Ne pas utiliser chez les chiots de moins de 8 mois (petite et moyenne race), les chiots de moins de 18 mois (grande race et race géante) et les chats de moins de 12 mois.

Ne pas utiliser chez le chien ou le chat atteint d’épilepsie essentielle, tumeur cérébrale, ou en insuffisance rénale sévère.

Ne pas utiliser chez la femelle gestante ou en lactation.

Bilan

Les fluoroquinolones doivent être utilisés comme molécule de seconde voir troisième intention et si possible après la réalisation d’un antibiogramme.

Peut être utilisé contre les germes sensibles à la marbofloxacine en cas de :

Infections urinaires

Infection respiratoire (dont rhinite, pneumonie et celles causées par Bordetella bronchiseptica)

Prostatite aiguë et chronique

Septicémie

Pyodermite superficielle et profonde

Péritonite

Otite moyenne et externe

Mammite

Infections de plaies

Traitement des infections à bactéries particulières (Brucella, Mycoplasma dont Mycoplasma haemofelis, Chlamydophila, Rickettsia, Mycobacterium spp.)

Précisions

Aucune

Doses

Si la CMI de la bactérie provoquant l’infection est dans les limites basses de sensibilité, il faut utiliser la limite basse de la dose d’antibiotique. Si la CMI est dans les limites hautes de sensibilité, il faut utiliser la limite haute de la dose d’antibiotique ou choisir un antibiotique plus efficace.

MARBOFLOXACINE : 2 - 5 mg/kg SID (PO, SC, IV lente)

ATTENTION : en cas de patient avec une insuffisance rénale, il faut calculer une nouvelle fréquence d'administration. Les reins étant une voie d’élimination majeure des Fluoroquinolones.

Nouvelle fréquence = Fréquence Standard x (1 / [Créatinine sanguine normale / Créatinine sanguine du patient])


Remarque : il est toujours important d’adapter la dose ou la fréquence chez un patient hospitalisé, malade voire critique. La perfusion, les défaillances organiques et les autres molécules de traitement peuvent modifier la disponibilité d’un antibiotique et limiter son efficacité voire augmenter sa toxicité.

L’efficacité clinique pour ces antibiotiques est maximisée avec un pic de concentration dans le plasma au minimum de 4 à 8 fois la CMI (ratio de 4 :1 – 8 :1).

Pour maximiser l’efficacité des antibiotiques Dose Dépendant, il peut être nécessaire d’augmenter la dose et de garder la même fréquence d’administration.

Durée de traitement

La durée du traitement dépend de la chronicité de la maladie et de sa location. Une simple règle, plus l’infection est chronique et inaccessible, plus il faut traiter longtemps. A l’inverse, plus l’infection est aiguë et accessible, plus la durée de traitement est courte.

Infection aiguë (ex: simple infection urinaire) : 5 à 10 jours

Infection chronique (ex: pyélonéphrite) : maximum 30 jours



Associations

L’association de la marbofloxacine avec d’autres antibiotiques n’a pas d’effet antagoniste ni synergistique.

L’effet bactéricide est présent sur les bactéries en multiplications ou non. L’ajout d’un autre antibiotique pourrait produire un effet additif et peut permettre d’élargir le spectre d’activité.

Marbofloxacine + Métronidazole permet d’élargir le spectre aux bactéries anaérobies.


Attention : aux interactions avec les molécules qui contiennent des cations di- voir trivalents (Ca2+, Mg2+, Al3+, Fe3+) tels que les antiacides, sucralfate et les suppléments nutritionnels qui peuvent inhiber l’absorption orale