Métronidazole

Présentation

Groupe des Nitroimidazole

Particularités : Activité contre les bactéries anaérobies et les protozoaires.

Classification EMA : non classé

Mécanisme d'action

Bactéricide dose-dépendant (concentration-dépendant)

Le mécanisme d’action n’est pas totalement comprit, mais cette molécule provoquerait des coupures dans l’ADN des bactéries cibles et inhiberait les mécanismes de réparations. Ce mécanisme ne fonctionne qu’en condition anaérobie.

Résorption

  • - Orale : biodisponibilité variable de 50 à 100% selon les individus

    • * o L’absorption est améliorée en présence de nourriture

  • - Parentérale (IV uniquement) : rapide et complète

Diffusion

Os
Abcès
Système nerveux central
Liquide séminal
Salive
Lait
Placenta

Remarque :

Le métronidazole diffuse dans la plupart des tissus et des liquides du corps.

Elimination

Métabolisme hépatique principalement.

Elimination des métabolites et de la molécule par les urines et les fèces.

Demi-vie de 5 à 8 heures.

Spectre d'action

Résumé :

Activité sur les bactéries anaérobies à Gram-positif et négatif.

Aucune activité sur les bactéries aérobies.

Activité sur certains protozoaires : Entamoeba histolytica, Trichomonas, Giardia, et Balantidium coli.

Détails

Habituellement sensible
Bacteroides spp.
Fusobacterium spp.
Clostridium spp.
Petococcus spp.
Petostreptococcus spp.

Inconstamment sensibles
Campylobacter spp.
Helicobacter pylori

Résistantes
Actinomyces spp.

Remarques :

Le métronidazole aurait un effet inhibiteur sur les cellules à médiation immunitaire.

Toxicité/Effets indésirables

Le métronidazole possède un certain nombre d’effets indésirables, souvent liés à un dosage important. On retrouve :

  • - Vomissements, nausées et inappétence ;
  • - Diarrhée ;
  • - Hépatotoxicité ;
  • - Neutropénie ;
  • - Léthargie ;
  • - Faiblesse ;
  • - Signes neurologiques observés chez le chien lors de traitements à 60 mg/kg durant 3 à 14 jours : convulsions, ataxie, parésie, tête penchée, nystagmus vertical, trémulations ;
  • - Le métronidazole pourrait être tératogène et ne doit pas être utilisé durant la gestation, en particulier durant les 3 premières semaines.

Contre-indications

Le métronidazole est contre indiqué chez les animaux allergiques ou sensibles à cette molécule ou un autre nitroimidazole.

L’utilisation chez les animaux gravement malade, en cours de gestation ou de lactation doit être évitée.

Le métronidazole doit être utilisée avec précaution chez les animaux insuffisants hépatiques. En cas de besoin, utiliser 25 à 50% de la dose recommandée.

Bilan

Peut être utilisé contre les germes sensibles au métronidazole en cas de :

Diarrhée répondant aux antibiotiques,

Entérites à clostridies,

Giardiose et autres infections à protozoaires,

Hépatite,

Infections buccales (stomatites, gingivites, maladie parodontale),

Ostéomyélite,

Péritonite,

Pneumonie et abcès pulmonaires.

Précisions

Le métronidazole est utilisable dans le traitement des gastrites à Helicobacter pylori. Pour plus de détails se reporter à la partie « Associations ».

Doses

Si la CMI de la bactérie provoquant l’infection est dans les limites basses de sensibilité, il faut utiliser la limite basse de la dose d’antibiotique. Si la CMI est dans les limites hautes de sensibilité, il faut utiliser la limite haute de la dose d’antibiotique ou choisir un antibiotique plus efficace.

METRONIDAZOLE : 10 - 15 mg/kg SID/BID/TID, PO/IV

Remarque : il est important d’adapter la dose ou la fréquence d'administration chez un patient hospitalisé, malade voire critique. La perfusion, les défaillances organiques et les autres molécules de traitement peuvent modifier la disponibilité d’un antibiotique et limiter son efficacité.

L’efficacité clinique pour ces antibiotiques est maximisée avec un pic de concentration dans le plasma au minimum de 4 à 8 fois la CMI (ratio de 4 :1 – 8 :1).


Pour maximiser l’efficacité des antibiotiques Dose-Dépendants, il peut être nécessaire d’augmenter la dose et de garder la même fréquence d’administration.

Durée de traitement

La durée du traitement dépend de la chronicité de la maladie et de sa location. Une simple règle, plus l’infection est chronique et inaccessible, plus il faut traiter longtemps. A l’inverse, plus l’infection est aiguë et accessible, plus la durée de traitement est courte.

Infection aiguë (ex: simple infection urinaire) : 5 à 10 jours

Infection chronique (ex: pyélonéphrite) : 3 à 6 semaines



Associations

Le métronidazole peut être associé avec certains antibiotiques actifs sur les bactéries aérobies comme les fluoroquinolones lors d’infection sévère (sepsis, péritonite).

L’association avec un antibiotique actif aussi sur les bactéries anaérobies n’a pas montré de modification de leur sensibilité.

Associée avec :

L’amoxicilline et l’oméprazole pour le traitement des gastrites à Helicobacter chez le chat.

L’amoxicilline et le bismuth subcitrate pour les gastrites à Helicobacter chez le chien.


Remarque :

La cimétidine peut diminuer le métabolisme du métronidazole et augmenter les risques d’effets indésirables dose-dépendants. Le phénobarbital, au contraire, augmente le métabolisme et diminue les concentrations plasmatiques.