Triméthoprime - sulfamides

Présentation

Groupe des Pyrimidine et des Sulfamides

Particularités : L’usage des sulfamides seuls à cause des nombreuses résistances et de leur efficacité moindre par rapport aux antibiotiques modernes. Cette association synergique avec une pyrimidine permet de limiter les résistances et d’utiliser ces molécules.

Les combinaisons retrouvées sont avec un rapport de 1 (triméthoprime) pour 5 (sulfamides). L’activité bactérienne étant similaire, ils sont traités ensemble.

Classification EMA : non classé

Mécanisme d'action

Bactéricide temps-dépendant.

Action par inhibition de la synthèse de l’acide folique par les bactéries, empêchant ainsi la synthèse de l’ADN.

Seuls, les sulfamides et les pyrimidines sont bactériostatiques, l’association permet d’obtenir un effet bactéricide.

Résorption

  • - Orale : rapide et complète
  • - Parentérale : complète mais vitesse variable

Diffusion

Foie
Liquide cérébrospinal
Poumons
Prostate
Reins
Synovie
Système nerveux central

Os
Muscle

Remarque :

Liaisons aux protéines plasmatiques entre 15 et 90% selon le type de sulfamide et l’espèce. Un taux important de liaisons aux protéines augmente la demi-vie.

Elimination

Les sulfamides sont éliminés par excrétion rénale principalement et une faible quantité est métabolisée par le foie.

Demi-vie de 2,5 heures chez le chien en moyenne.

Spectre d'action

Résumé :

Activité contre les bactéries aérobies à Gram-négatif et à Gram-positif.

Activité contre certains protozoaires.

Activité faible voire absente contre les bactéries anaérobies.

Activité faible voir absente contre certaines souche de : Pseudomonas, Mycobacterium, Leptospira

Détails

Habituellement sensible (< 0.5/9.5 µg/ml)
Acinetobacter spp.
Arcanobacterium spp.
Bordetella spp.
Corynebacterium spp.
E. coli
Klebsiella spp.
Listeria monocytogenes
Pasteurella spp.
Salmonella spp.
Staphylococcus aureus
Streptococcus spp.

>
Inconstamment sensibles
Bordetella bronchiseptica
Mycobacterium spp.
Nocardia spp.

<
Résistantes (> 4/76 µg/ml)
Leptospira spp.
Mycoplasma spp.
Pseudomonas aeruginosa
Rickettsia

Remarques :

Activité contre les protozoaires type coccidies et Pneumocystis.

Pour obtenir une activité contre Toxoplasma, préférer l’association pyraméthamine-sulfamides.

Toxicité/Effets indésirables

Les sulfamides potentialisés peuvent être à l’origine d’un certain nombre d’effets indésirables, notamment lors de traitements prolongés :

  • - Réaction d’hypersensibilité de type I (choc anaphylactique) ou III. Les Dobermans et Pinschers seraient plus sensibles que les autres races. Les signes associés sont : polyarthrite, glomérulopathie, syndrome fébrile, hépatite, éruptions cutanées, leucopénie, thrombocytopénie.
  • - Kératoconjonctivite sèche pouvant être irréversible,
  • - Vomissement, anorexie, diarrhée,
  • - Néphrotoxicité notée chez le chat, mais très rare le chien,
  • - Anémie,
  • - Hypothyroïdie possible chez le chien,
  • - Nécrose hépatique (rare).

Des effets tératogènes ont été montrés chez l’animal de laboratoire.

Contre-indications

Ne pas utiliser chez les animaux avec un historique d’hypersensibilité aux sulfamides. Ne pas utiliser chez le Doberman ou le Pinscher.

Eviter chez les animaux avec un test de Schirmer diminué.

Eviter chez les animaux présentant déjà une anémie ou une leucopénie.

Utilisation avec précaution chez les animaux ayant une atteinte hépatique ou rénale.

Ne pas utiliser chez la femelle gestante ou en lactation.

Bilan

Peut être utilisé contre les germes sensibles aux triméthoprime-sulfamides en cas de :

Infections cutanées,

Infections du système nerveux / méningites,

Infections digestives,

Infections respiratoires,

Infections urinaires, en particulier les prostatites aiguës et chroniques.

Précisions

Les TRIMETHOPRIME-SULFAMIDES sont indiqués dans l’antibioprophylaxie lors de neutropénie chez l’animal.

Doses

Si la CMI de la bactérie provoquant l’infection est dans les limites basses de sensibilité, il faut utiliser la limite basse de la dose d’antibiotique. Si la CMI est dans les limites hautes de sensibilité, il faut utiliser la limite haute de la dose d’antibiotique ou choisir un antibiotique plus efficace.

TRIMETHOPRIME-SULFAMIDES (dose combinée) :

15 mg/kg BID PO

30 mg/kg SID PO


Lors de pyodermite chronique, la dose de 30 mg/kg BID PO est possible. La durée de traitement nécessite un suivi du patient et la surveillance d’apparition d’effets indésirables.

ATTENTION : en cas de patient avec une insuffisance rénale, la dose doit être adaptée. Les reins étant la voie d’élimination principale des sulfamides.

Nouvelle Dose = Dose Standard x (Créatinine sanguine normale / Créatinine sanguine du patient)

Remarque : il est important d’adapter la dose ou la fréquence d'administration chez un patient hospitalisé, malade voire critique. La perfusion, les défaillances organiques et les autres molécules de traitement peuvent modifier la disponibilité d’un antibiotique et limiter son efficacité.

L’efficacité pour ces antibiotiques est améliorée en gardant le [%Temps > CMI] supérieur à 50% pour la plupart des patients ou proche de 100% pour ceux plus atteints ou immunodéficients. Ces antibiotiques sont classés comme TEMPS-DEPENDANT.

Pour maximiser l’efficacité des antibiotiques Temps-dépendant, il peut être nécessaire d’augmenter la fréquence d’administration.

Durée de traitement

La durée du traitement dépend de la chronicité de la maladie et de sa location. Une simple règle, plus l’infection est chronique et inaccessible, plus il faut traiter longtemps. A l’inverse, plus l’infection est aiguë et accessible, plus la durée de traitement est courte.

Infection aiguë (ex: simple infection urinaire) : 7 à 10 jours

Infection chronique (ex: pyodermite) : 3 à 6 semaines (surveiller l’apparition d’effets indésirables)



Associations

Aucune information disponible.